ECPKA (Каталитическая субъединица протеинкиназы A)
В нормальных клетках млекопитающих присутствуют две внутриклеточные формы (изозима) сAМР-зависимой протеинкиназы A - РКA I и РКA II, имеющие общую каталитическую субъединицу С и различающиеся регуляторными субъединицами (RI и RII соответственно). Было показано, что в ходе культивирования клеточных линий, полученных из опухолей различного гистогенеза, каталитическая субъединица РКA (называемая также ЕСРКA, extra cellular protein kinase A, внеклеточная протеинкиназа A) секретируется в культуральную среду; более того, значительно повышенные (по сравнению с контрольной группой здоровых доноров) уровни данного белка были обнаружены в сыворотках крови онкологических пациентов с опухолями различного гистогенеза в сравнении с таковыми в контрольной группе здоровых доноров [ Cho, 2000 , Cvijic, 2000 ].
Поскольку аберрантная экскреция белка, в норме локализованного исключительно внутриклеточно, может служить мощным иммунологическим стимулом для В-клеток, была высказана гипотеза, что ЕСРКA может оказаться раково-ассоциированным В-клеточным антигеном [ Nesterova, 2006 ]. Действительно, титры антител к ЕСРКA практически во всех исследованных когортах пациентов с раковыми опухолями оказались значительно выше, чем в контрольных группах (здоровые доноры, как и у пациентов с системной красной волчанкой и комплексом Карни , представляющим собой аутосомно-доминантное заболевание эндокринной системы, связанное с "loss-of-function"-мутацией регуляторной субъединицы РКA - RIaльфа) [ Nesterova, 2006 ].
В целом специфичность и чувствительность антител к ЕСРКA составили 90 и 87%, соответственно, и если показатель специфичности является достаточно типичным для раково-ассоциированных антигенов, то чувствительность данного маркера намного превышает таковую для всех остальных онкомаркеров на основе аутоантител, что выводит ЕСРКA на передний план исследований, связанных с диагностическим использованием антител к раково-ассоциированным антигенам. Более того, поскольку сывороточный уровень ЕСРКA у пациентов с меланомой снижается после хирургического удаления последней [ Kita, 2004 ], определение антител к ЕСРКA также может оказаться полезным для мониторинга течения заболевания/ответа на проводимое лечение.
