HPV (папилломавирусы) и рак: история развития вопроса
Инфекционная природа бородавок человека впервые была описана в 1907 г. [ Ciuffo, 1907 ]. Первое сообщение о связи между папилломатозными поражениями и раком было сделано в 1922 г. в отношении редкого наследственного заболевания - эпидермодисплазии веруциформис [ Lewandowsky, 1922 ]. Роль папилломавирусной инфекции в развитии этих поражений была определена много позже [ Jablonska, 1957 , Jablonska, 1972 , Orth, 1978 ].
В 1968 г. возникло подозрение, что рак шейки матки (РШМ) связан с инфекцией вируса герпеса типа 2 (Herpesvirus simplex 2, HSV 2) [ zur Hausen, 2006 ]. Безуспешные попытки выделить HSV 2 из биопсий рака шейки матки (РШМ) способствовали поиску других кандидатов на роль этиологических факторов РШМ среди агентов, эпидемиология которых предполагала половой путь передачи. Поэтому в 1972 г. была начата экспериментальная работа по изучению возможного участия вирусов папиллом в развитии РШМ. Приняв во внимание некоторые сообщения о редких превращениях кондилом гениталий в злокачественные опухоли, наиболее вероятным кандидатом был выдвинут вирус, который предположительно присутствовал в кондиломах гениталий . Эта гипотеза была выдвинута в нескольких публикациях [ zur Hausen, 1974 , zur Hausen, 1976 , zur Hausen, 1977 ].
В 1970-е гг. почти одновременно две группы исследователей установили множественность семейства вирусов папиллом человека (HPV) [ Gissmann, 1977 , Orth, 1977 ] (сегодня охарактеризовано более 100 типов [ de Villiers, 2004 ]).
В 1980-1982 гг. были опубликованы работы по выделению и характеристике ДНК двух типов HPV из кондилом гениталий и папиллом гортани [ Gissmann, 1980 , de Villiers, 1981 , Gissmann, 1982 ]. Хотя эти ДНК не были найдены в новообразованиях шейки матки, при использовании этих проб для гибридизации в мягких условиях впервые удалось клонировать и охарактеризовать HPV типов 16 и 18 непосредственно из биопсий рака шейки матки (РШМ) [ Durst, 1983 , Boshart, 1984 , Ikenberg, 1983 ] и предрака аногенитальной области [ Ikenberg, 1983 ].
Последующие исследования, проведенные в ряде лабораторий, выявили ДНК этих типов почти в 70% всех тестированных биопсий. В дополнение к этому позднее было обнаружено большое число других типов, что в результате привело к выявлению ДНК вирусов папиллом человека (HPV) практически во всех цервикальных биопсиях, подвергнутых тщательному анализу. Помимо встречающейся наиболее часто ДНК HPV 16 в аногенитальных раках и в 25% случаев рака ротовой полости и глотки были обнаружены ДНК HPV типов 18, 31 и ЗЗ [ zur Hausen, 2006 ].
