Notch-Рецепторы и их Jagged- и Dll-лиганды
При эмбриональном развитии мышей отбор tip-клеток контролируется рецепторами семейства Notch и их трансмембранными лигандами Dll4 (Delta like ligand 4) [ Sainson, 2005 , Uyttendaele, 2001 ]. У млекопитающих обнаружено четыре рецептора Notch и пять их лигандов (Jagged1, Jagged2, Dll1, Dll3 и Dll4) [ Radtke, 2005 ]. В клетках эндотелия сосудов экспрессируются Notchl, Notch4, Jagged1, Jagged2, Dll1 и Dll4. Как рецепторы Notch, так и их лиганды экспрессированы на поверхности клеточных мембран. Активация связанного с рецепторами Notch каскада внутриклеточной сигнализации происходит благодаря взаимодействию рецепторов с их лигандами при возникновении клеточных контактов.
Рецепторы Notch - гетеродимерные белки; их внеклеточная связывающаяся с лигандом область содержит 29-36 повторов, сходных по своей структуре с эпидермальным фактором роста EGF (EGF-like repeats). Взаимодействие рецептора Notch со своим лигандом приводит к протеолитическому расщеплению рецептора [ Le Borgne, 2005 ].
Dll4 - лиганд рецепторов Notch1 и Notch4 играет одну из ключевых ролей в регуляции ангиогенеза [ Shutter, 2000 , Krebs, 2000 ].
