VEGFR: общие сведения
Факторы роста семейства VEGF реализуют свое биологическое действие благодаря взаимодействию с рецепторами, расположенными на мембранах клеток эндотелия. Идентифицированы три рецептора, связывающиеся с различными факторами роста VEGF: VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (Flkl/KDR) и VEGFR3 (FLT4) (в скобках приведены первоначальные названия рецепторов) [ de Vries, 1992 , Shibuya, 1990 , Terman, 1991 , Matthews, 1991 , Millauer, 1993 , Galland, 1993 , Pajusola, 1992 ]. Эти рецепторы принадлежат к суперсемейству рецепторных тирозинкиназ (РТК) и на основе своих структурных особенностей составляют в нем особый класс.
Как и все РТК, рецепторы VEGF - трансмембранные белки с единственным трансмембранным доменом ( схема 1 ). Внеклеточная область VEGFR сформирована семью иммуноглобулинподобными доменами (IG I-VII), а внутриклеточная область обладает тирозинкиназной активностью, причем тирозинкиназный домен разбит у этих рецепторов на фрагменты ТК-1 и ТК-2 интеркиназной вставкой [ Shibuya, 1990 , Terman, 1991 ].
Все рецепторы VEGFR высокогомологичны друг другу [ Shibuya, 1990 , Alitalo, 2002 ].
VEGFA взаимодействует с рецепторами VEGFR1 и VEGFR2. При этом афффинность связывания VEGFA с VEGFR1 на порядок выше, чем с VEGFR2 (Kd = 2-10 пМ для VEGFR1 [ de Vries, 1992 , Sawano, 1996 ] и 75-125 пМ для VEGFR2 [ Terman, 1992 ]).
