Бевацизумаб (авастин): токсичность препарата
Как и ожидалось, бевацизумаб оказался лишен "привычных" побочных эффектов, характерных для цитостатиков ( цитопения , стоматиты ), хотя в комбинации с химиотерапией он несколько увеличивал шанс развития миелосупрессии (возможно, за счет воздействия на гемопоэтические стволовые клетки). Однако некоторые побочные эффекты, в том числе и серьезные, для препарата все же характерны. Наиболее полно побочные эффекты препарата описаны в инструкции по применению препарата на территории США, обобщившей опубликованные и неопубликованные данные проведенных исследований [ Giantonio, 2007 , Miller, 2003 , Miller, 2005 , Sandier, 2006 , Burger, 2007 , Cannistra, 2006 ]. В исследованиях при колоректальном раке перфорации желудочно-кишечного тракта (до 30% которых закончились смертью пациентов) чаще встречались в группах больных, получавших бевацизумаб. Частота данного осложнения составила 2,4%. Несмотря на относительно высокую клиническую эффективность применения комбинации бевацизумаба с химиотерапией при раке яичников , исследования в данной области были приостановлены в связи с высокой частотой перфораций желудочно-кишечного тракта. От 4 до 15% больных, которым потребовалось хирургическое вмешательство в период применения бевацизумаба во время клинических исследований, имели осложненное заживление ран (расхождение наружных или внутренних швов, недостаточность анастомозов, кровотечение из ран и т.д.).
В исследованиях при раке легкого 31% больных плоскоклеточным раком и 4% больных другими гистологическими подтипами немелкоклеточного рака легкого имели серьезные или фатальные кровотечения на фоне применения комбинации бевацизумаба и химиотерапии (по сравнению с отсутствием этого осложнения в группе, получавшей только химиотерапию). Артериальные тромбозы и тромбоэмболии (инсульты, преходящие ишемические приступы, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии и т.д.), в том числе и фатальные, также чаще встречались в группах больных, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией. При обобщенном анализе клинических исследований данный вид осложнений отмечался у 4,4% больных, получавших комбинацию бевацизумаба с химиотерапией, по сравнению с 1,9% больных, получавших только химиотерапию. Значительно чаще (8-18% в различных клинических исследованиях) среди больных, получавших бевацизумаб, отмечалось развитие тяжелой артериальной гипертензии (3-4 степени выраженности). Применение бевацизумаба сопровождалось увеличением частоты развития тяжелой протеинурии (более 3,5 г белка в сутки) до 3%. Развитие нефротического синдрома было отмечено у 0,5% больных, получавших бевацизумаб в рамках клинических исследований. После отмены препарата полной нормализации содержания белка в моче не было отмечено ни у одного из пациентов, имевших выраженную протеинурию.
