Изменения состава внеклеточного матрикса при канцерогенезе
Кроме изменения собственной морфологии и характера взаимодействия с внеклеточный матриксом (ВКМ) опухолевые клетки также изменяют состав ВКМ. Большое количество протеолитических ферментов, включая матриксные металлопротеазы (ММП), сериновые и цистеиновые протеазы, активируется в процессе опухолевой прогрессии [ Sternlicht, 2001 , Coussens, 2002 , Wolf, 2007 ]. Их активность ведет к деградации матриксных структур. Но кроме деградации матрикса при канцерогенезе меняется уровень экспрессии различных белков, входящих в его состав. В частности, высокий уровень экспрессии фибронектина позитивно коррелирует с инвазией в лимфатические узлы и плохим прогнозом для пациентов при раке молочной железы [ Ioachim, 2002 ].
Есть данные, что в процессе опухолевой прогрессии может изменяться состав ламининов. В частности, в глиомах и в высокоинвазивных протоковых раках молочной железы была показана повышенная экспрессия ламинина 8 [ Любимов, 2003 ]. Перестройка ВКМ опухолевыми клетками за счет усиленной экспрессии отдельных его компонентов значительно повышает выживание опухолевых клеток в ответ на химиотерапию [ Sherman-Baust, 2003 ].
Таким образом, практически все изменения, существенные для процесса трансформации, даже если они касаются только отдельных белков адгезионных структур или матрикса, приводят к комплексным регуляторным изменениям, не только затрагивающим адгезионные структуры, но и ведущим к глобальным изменениям цитоскелета клетки, их пролиферативного статуса и взаимоотношений с внеклеточным матриксом (ВКМ). При этом общей тенденцией развития взаимоотношений клетка-ВКМ в процессе опухолевой прогрессии является приобретение клеткой большей независимости от внешних условий и более агрессивных свойств по отношению к окружению.
