Канцерогенез, индуцируемый инородными телами: общие сведения
Канцерогенез, индуцируемый инородными телами (ИТ-канцерогенез), - развитие сарком у крыс и мышей в непосредственной близости от имплантированного ИТ в виде пластинок из самых разных полимеров или другого материала - считается одним из наиболее загадочных явлений в области экспериментальной онкологии. Это явление было обнаружено в 40-х гг. XX в. [ Terner, 1941 ]. В дальнейшем в результате многочисленных исследований был накоплен ряд экспериментально полученных фактов, характеризующих данный вид канцерогенеза. Самым интригующим оказалось наблюдение, свидетельствующее о том, что для индукции опухолей наиболее существенна физическая форма имплантата. В частности, было выяснено, что высокоопухолеродные полимерные пластинки при перфорации снижают свою канцерогенность, а измельченные до малых фрагментов почти совсем ее утрачивают. Предложено достаточно много гипотез с целью объяснить механизм ИТ-канцерогенеза, однако пока ни одна из них не получила всеобщего признания [ Brand, 1976(a) ].
Внедрение в ткани организма инородного тела (ИТ) ведет к ответной воспалительной реакции. Ее роль представляется важной для понимания механизма ИТ-канцерогенеза. После имплантации стерильного ИТ его поверхность покрывается протеинами плазмы. Затем следует адгезия нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов крови, выделяющих ряд биологически активных продуктов (хематтрактанты, цитокины, факторы роста и др.). (Ранние события, приводящие к выселению клеток из кровеносных сосудов и хемотаксису в направлении ИТ, роль систем свертывания крови и комплемента в реакции воспаления подробно описаны в статье Г.И. Абелева [ Абелев, 1996 ]).
Моноциты после адгезии к поверхности имплантата дифференцируются в макрофаги , которые часто сливаются, формируя многоядерные гигантские клетки. Очень быстро макрофаги и гигантские клетки становятся превалирующим типом клеток на поверхности ИТ; эта картина внешне остается стабильной на протяжении многих месяцев. В течение месяца вокруг имплантата формируется соединительно-тканная капсула, которая со временем может претерпевать некоторые структурные изменения, касающиеся толщины, снабжения кровеносными сосудами и соотношения количества клеток и коллагеновых волокон (степень фиброза ).
Из-за невозможности устранения инородного тела ИТ-реакция переходит в хроническую форму, основными участниками которой являются макрофаги и гигантские клетки, прикрепившиеся к поверхности ИТ, а также свободные, населяющие щелевое пространство между поверхностью имплантата и внутренней поверхностью капсулы. Длительное присутствие ИТ в ткани организма в ряде случаев приводит к образованию сарком в непосредственной близости от него.
