Многофакторная множественная лекарственная устойчивость
Очевидно, что возникновение множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) опухолевых клеток определяется разными причинами и нередко комплексом причин [ Ставровская А.А. 2000 ]. Таким образом, речь идет не просто о МЛУ, а о МЛУ, определяемой многими факторами, т.е. о многофакторной МЛУ. Важно, что несколько ABC-транспортеров могут определять МЛУ клеток. Было проведено сравнение пяти пар чувствительных к лекарствам и резистентных опухолевых клеток разного гистогенеза ( табл. 3 ) [ Вайман А.В. и др. 2006 ]. В одной из резистентных сублиний наблюдается гиперэкспрессия белка MRP1 (COR-23L/R) , остальные считаются резистентными за счет активности Pgp . В этих резистентных сублиниях действительно увеличено количество мРНК гена MDR1 и в двух из пяти лекарственно-устойчивых сублиниях увеличено также количество мРНК MRP1 и BCRP . Эти данные подтверждены результатами исследования белков [ Вайман А.В. и др. 2006 ]. Экспрессия как минимум трех генов МЛУ наблюдается в клетках КВ8-5 с низким уровнем лекарственной устойчивости. Это свидетельствует в пользу того, что многофакторная МЛУ может возникнуть уже на ранних этапах развития лекарственной резистентности. Поскольку она наблюдается не во всех резистентных сублиниях, очевидно, что ее развитие зависит от клеточного контекста.
Ясно, что координированная регуляция нескольких AВС-транспортеров при развитии лекарственной устойчивости наблюдается часто, хотя и не всегда. Возникает вопрос, какие особенности клеточного контекста (элементы сигнальных каскадов) определяют координированную регуляцию нескольких AВС-транспортеров?
