Онконевральные антигены
Отдельно стоящей группой раково-ассоциированных антигенов является группа так называемых онконевральных антигенов. Данные антигены в норме экспрессируются в центральной и периферической нервной системе, однако могут также экспрессироваться в опухолях с нейроэндокринным типом дифференцировки. В случае если подобная опухоль локализуется в иммунологически непривилегированной ткани, иммунная система распознает онконевральные антигены как чужеродные, что приводит к возникновению гуморального и Т-клеточного ответа как на саму опухоль, так и на тот участок нервной системы, в котором экспрессируются эти антигены ( паранеопластические неврологические синдромы, ПНС ) [ Albert, 2004 ].
Аутоантитела к онконевральным антигенам (онконевральные антитела) обнаруживают у большей части пациентов, страдающих ПНС, и обнаружение этих антител четко и независимо коррелирует с наличием в организме пациента злокачественной опухоли [ Pittock, 2004 ]. Это позволяет использовать их для диагностики ПНС и, что в особенности важно, для локализации ассоциированного опухолевого очага.
Большинство проведенных исследований фокусировалось на изучении серореактивности онконевральных антигенов в сыворотках крови пациентов с ПНС, в результате чего обнаружение онконевральных антител в сыворотке крови прочно вошло в арсенал клинической неврологии в качестве полезного дифференциально-диагностического теста [ Belousov, 2007 ]. Вместе с тем существуют четкие доказательства того, что онконевральные антитела предсказывают в первую очередь наличие и гистогенез опухоли, во вторую - ее анатомическую локализацию и лишь в третью - наличие/тип ПНС [ Pittock, 2004 ]. Так, до 20% пациентов с определенными типами опухолей, не ассоциированными с ПНС, являются серопозитивными по тем или иным онконевральным антигенам ( табл. 2 ). При этом специфичность онконевральных антител в отношении онкопатологии достигает 95-98%. (В таблице представлена частота обнаружения аутоантител к некоторым онконевральным антигенам у онкологических больных, не страдающих паранеопластическим неврологическим синдромом [ Belousov, 2007 , Bazhin, 2004 , Graus, 2004 ]).
Потенциал использования онконевральных антител в серологической диагностике рака особенно очевиден с учетом того, что их появление в сыворотке крови, равно как и появление ассоциированных ПНС, опережает клиническое проявление опухоли на несколько месяцев или даже лет. Таким образом, онконевральные антигены могут стать крайне ценными маркерами в комбинации с другими раково-ассоциированными антигенами ( р53 , Survivin и др.), особенно для диагностики рака легкого (к примеру, для скрининга популяций высокого риска).
В работе [ Belousov, 2007 ] проведено подробное обсуждение диагностических аспектов онконевральных антигенов.
