Подосомы: появление при канцерогенезе

Дальнейшее изменение фокальных адгезий в процессе трансформации включает в себя появление другого типа адгезионных структур - подосом. Подосома - точечная высокодинамичная адгезионная структура. В состав подосомы кроме интегринов и белков, типичных для адгезионных структур, входят белки, осуществляющие Arp2/3 -зависимую полимеризацию актина , что приводит к перестройке актинового цитоскелета. Кроме того, для подосомы характерно наличие металлопротеаз, участвующих в перестройке внеклеточного матриксв (ВКМ) [ Gimona, 2008 , Gimona, 2006 ].

Образование подосом описано у многих трансформированных клеток эпителиального происхождения, включая HeLa и MCF7 [ Seals, 2005 ]. Подосомы также могут быть индуцированы в эндотелиальных и гладкомышечных клетках в результате их обработки опухолевым промотором - форболовым эфиром РМА (phorbol 12-myristate 13-acetate) [ Moreau, 2006 ] или ростовыми факторами. Этот процесс связан с локальной перестройкой актина [ Kaverina, 2003 , Burgstaller, 2004 ]. Большое значение в формировании подосом имеют сигналь ныепути, регулируемые малыми GTPазами, а также серинтреониновые киназы, FAR- и Src- киназы [ Gimona, 2008 ].

При участии подосом одиночные клетки деградируют внеклеточный матрикс, тем самым обеспечивая проникание клеток через базальную мембрану и их инвазию в соседние ткани.

Ссылки: