Полиморфизм CHEK2-гена и рак
Ген СНЕК2 (чекпойнткиназы) является одним из компонентов системы проведения сигналов от поврежденной ДНК к различным эффекторам. Продукт этого гена может связываться и активировать белок р53 , а также другие белки. При врожденных мутациях СНЕК2 наблюдается увеличение риска развития новообразований. Например, у части больных с синдромом Ли-Фраумени , не имеющих мутаций в р53, выявлены терминальные мутации гена СНЕК2. Это свидетельствует о ключевой роли нарушений сигнального пути СНЕК2-ТР53, контролирующего реакции клетки на повреждение ДНК. Однако влияние врожденных мутаций СНЕК2 на канцерогенез, связанный с курением , оказалось противоположным.
Влияние полиморфизма гена СНЕК2, в частности эффекта гетерозиготного редкого генотипа A/G по сравнению с распространенным гомозиготным генотипом A/A, на риск развития рака легкого , рака почки , опухолей верхних дыхательных и пищеварительных органов (ВДПО) (полости рта, глотки, пищевода и гортани) было изучено методом случай-контроль в России, Польше и других странах Центральной и Восточной Европы [ Brennan, 2006 ]. Генотип A/G выявлен у 5% индивидов контрольной группы (всего 2934 человека). Однако частота встречаемости этого генотипа значительно варьировала. Она была наиболее высокой в российской контрольной группе (7,6%) и низкой в румынской (3,2%). У индивидов, имеющих генотип A/G, отмечалось выраженное и статистически достоверное снижение риска развития рака легкого (ОР=0,4, ДИ 0,3-0,6; где ОР - относительный риск, ДИ - доверительный интервал) и опухолей ВДПО (ОР=0,4, ДИ 0,3-0,7). В то же время у них был повышен риск развития рака почки (ОР=1,4, ДИ 1,0-2,0). Статистически достоверное снижение риска при наличии генотипа A/G проявляется исключительно в группе курящих , которых среди больных раками легкого, полости рта, глотки, гортани и пищевода большинство ( табл. 4 ). Значительное и статистически достоверное снижение риска развития рака легкого и ВДПО было обнаружено в российской (ОР=0,3, ДИ 0,1-0,6), польской (ОР=0,5, ДИ 0,3-0,9) и венгерской популяциях (ОР=0,4, ДИ 0,1-1,0), но не в чешской и румынской популяциях.
