Полиморфизм генов репарации ДНК и рак
Результат воздействия канцерогенных веществ - повреждение ДНК, которое может влиять на нормальный клеточный цикл, на способность клеток к росту и размножению и в конце концов приводит к развитию злокачественной опухоли. Однако большинство повреждений ДНК восстанавливается. Исследование кодона 5 гена O6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазы , который участвует в репарации ДНК, показало, что риск развития рака легкого статистически достоверно изменяется в зависимости от вариантов полиморфизма [ Cohet, 2004 ].
Из четырех наиболее изученных вариантов генов, участвующих в эксцизионной репарации ДНК ( OGG1 Ser326Cys, XCC1 Arg194Trp, XRCC1 Arg280His, XRCC1 Arg399Gin), наибольшее влияние на риск развития рака легкого оказывает полиморфизм OGG1. У индивидов с генотипом OGG1 Cys/Cys по сравнению с индивидами с генотипом OGG1 Ser/Ser риск развития рака легкого повышен (ОР=1,3, ДИ 1,0-1,9, где ОР - относительный риск, ДИ - доверительный интервал). Наиболее выражен эффект для аденокарциномы легкого (ОР=1,7, ДИ 1,0-2,7).
Полиморфизм остальных изученных генов на риск развития рака легкого в целом не влиял. Исключения составляла группа много куривших индивидов. В этой группе варианты ХСС1 Arg194Trp и XRCC1 Arg280His были ассоциированы с пониженным риском развития рака легкого [ Hung, 2005 ].
Аналогичные результаты получены исследователями в Японии и на Гавайских островах [ Sugimura, 1999 , Le Marchand, 2002 ]. Однако в двух исследованиях (относительно небольшое число наблюдений), проведенных в Германии и Японии, влияния полиморфизма OGG1 на риск рака легкого выявлено не было [ Wikman, 2000 , Ito, 2002 ]. Анализ 102 SNP 34 ключевых генов, регулирующих репарацию ДНК, показал, что на риск развития рака легкого у молодых людей влияет полиморфизм генов, которые кодируют белки, регулирующие замену поврежденных оснований ( LIG1 , LIG3 , MLH1 , MSH6 ), а также генов, которые участвуют в узнавании повреждений ДНК ( ATM ). Наиболее сильно выраженное влияние на риск развития рака легкого отмечено у индивидов, гетерозиготных по вариантам LIG1-7С > Т (ОР=1,7, ДИ 1,1-2,6) и гомозиготных по вариантам LIG3rs1052536 (ОР=2,1, ДИ 1,3-3,4) [ Landi, 2006 ].
Таким образом, генотипирование большого числа генов, участвующих в репарации ДНК, показало, что влияние этих генов на риск развития форм рака, вызванных курением, незначительно.
