Проблема безопасности применения инородных тел
Показано, что все известные факторы, влияющие на частоту возникновения опухолей при имплантации инородных тел: химические и физико-химические свойства имплантата (заряд поверхности, гидрофильность, гидрофобность), структура (гладкость, шероховатость, пористость) его поверхности, размер и форма имплантата (площадь, целостность), гормональный статус организма в момент имплантации - влияют также и на функциональное состояние макрофагов (Мф), а именно на качественный и количественный состав секретируемых ими биоактивных продуктов, Это, в свою очередь, во многом определяет параметры реакции организма на внедрение инородного тела (ИТ) и позволяет предположить, что ключевую роль к возникновении опухолей в месте имплантаций ИТ играют продукты, выделяемые активированными нейтрофилами и Мф (нейтрофилами из самых ранних сроках реакции на ИТ и Мф в остальное время). На стадии острого воспаления это - образование высокореакционных свободных радикалов кислорода и окиси азота , которые оказывают цитотоксическое и мутагенное действие, играющее решающую роль в инициации процесса малигнизации . При этом согласно имеющимся наблюдениям существует обратная зависимость между интенсивностью острого воспаления и уровнем его инициирующего действия. Механизм этого явления остается неясным. Гипотетически одним из возможных факторов является усиленное цитотоксическое действие свободных радикалов, приводящее к повышенной гибели клеток за счет несовместимых с жизнеспособностью поломок их генетического аппарата. На стадии хронического воспаления промоцию могут обеспечивать цитокины и факторы роста, секретируемые макрофагами.
Эксперименты с трансплантацией инициированных клеток с образованием из них опухолей у сингенного донора привели к предположению о повышенной устойчивости этих клеток к токсическому действию продуктов окси- и нитрогенного стресса, требующему экспериментальной проверки. Немалый интерес представляет вопрос о природе нормальных клеток, входящих в состав соединительнотканной капсулы и подвергающихся малигнизации под действием микроокружения, создающегося в комплексе пластинка-капсула под влиянием макрофагов. Бурно развивающаяся в настоящее время отрасль биологии, касающаяся разработки оптимальных по долговечности материалов для протезирования, дает информацию о начальных стадиях реакции организма на имплантацию различных материалов и поднимает вопрос о безопасности применения искусственных материалов [ Weiss, 1991 , Fufe, 1994 , Ben-Izhak, 1999 , Alexander, 2006 ]. Для лучшего понимания механизмов ИТ-канцерогенеза недостает сведений о поведении макрофагов и гигантских клеток вокруг имплантата в более поздние сроки.