Процессы, регулирующие созревание вновь образованного сосуда
Процесс созревания сосудов включает в себя ступенчатый переход от активно растущего сосудистого русла к покоящейся, полностью сформированной и функциональной сети. При этом происходят подавление пролиферации эндотелия и появления новых капилляров, стабилизация существующих сосудистых трубочек и инкорпорация клеток, формирующих стенки сосудов [ Jain, 2003 , Cleaver, 2003 ].
Начальным этапом созревания является слияние вновь образованного капилляра с другими капиллярами. При этом должно измениться поведение tip-клеток : вступая в контакт с другими tip-клетками или с уже существующими капиллярами, tip-клетки должны перестать двигаться, и в месте контакта должны быть установлены высокоадгезивные межклеточные взаимодействия.
Одновременно с установлением контактов должен образоваться просвет сосуда, причем формирование просвета может происходить как до, так и после установления контакта с другими капиллярами. Возникающий поток крови способствует стабилизации вновь образованного сосуда, а доставка кислорода, приносимого потоком крови, снижает локальный уровень экспрессии VEGFA и других ангиогенных сигналов, ранее индуцированных гипоксией.
Важным этапом созревания является рекрутирование клеток, формирующих стенки сосудов, - перицитов и гладкомышечных клеток сосудов (vSMCs). Перициты находятся в непосредственном межклеточном контакте с клетками эндотелия и формируют стенки капилляров и незрелых кровеносных сосудов, тогда как стенки зрелых сосудов и сосудов большого диаметра, таких как артерии и вены, сформированы несколькими слоями гладкомышечных клеток, которые отделены от эндотелия слоем базальной мембраны.
