Циклины как раково-ассоциированные антигены
В ходе поиска мишеней аутоиммунного гуморального ответа на внутриклеточные антигены у пациентов с первичным раком печени была высказана гипотеза, что сверхэкспрессия циклинов (фундаментальных регуляторов клеточного цикла) в опухолях различного гистогенеза может служить иммуногенным стимулом для синтеза антициклиновых антител. Для проверки этой гипотезы авторы исследовали серореактивность циклинов A(CCNA), B1(CCNB1), D1(CCNB1) и Е(CCNE) и циклинзависимой киназы 2 (CDK2) в когортах пациентов с первичным раком печени , хроническим активным гепатитом , циррозом печени и в контрольной группе здоровых доноров. Аутоантитела к циклину В1 были найдены у 15/100 (15%) пациентов с раком печени, 3/70 (4,2%) пациентов с циррозом печени, 1/70 (1,4%) пациентов с хроническими гепатитами, в то время как ни один из 70 здоровых доноров не был серопозитивным по циклину В1. Циклин A и CDK2 демонстрировали единичные реактивности в группе пациентов с раком печени, в то время как аутоантитела к остальным антигенам не были обнаружены ни у одного из исследованных пациентов [ Covini, 1997 ].
Позже Сузуки с соавт. продемонстрировали высокую (20-45%) частоту обнаружения антител к CCNB1 в высоком титре в когортах пациентов с карциномами толстой кишки , молочной и поджелудочной желез . В более низком титре эти антитела были обнаружены у пациентов с раком легкого и предраковой легочной дисплазией , причем возникновение гуморального ответа коррелировало со сверхэкспрессией CCNB1 в опухолевых/предраковых очагах [ Suzuki, 2005 ].
Наконец, антитела к CCNB1 были обнаружены у 7/65 (11%) пациентов с острым миелолейкозом [ Ersvaer, 2007 ].
Сверхэкспрессия других членов семейства циклинов также характерна для многих типов злокачественных опухолей, и некоторые из них являются раково-ассоциированными антигенами. При этом циклин D1 наиболее часто сверхэкспрессирован в различных типах злокачественных опухолей, и сывороточные антитела к нему были найдены у 7/45 (16%) пациентов с раком предстательной железы (7-9 баллов по шкале Глисона) и у 2/96 (2,2%) здоровых доноров (р = 0,0049).
Таким образом, по крайней мере два циклина (циклин В1 и циклин D1) являются высокоспецифичными раково-ассоциированными антигенами, и безусловно заслуживают дальнейшего изучения как с прикладной (создание диагностических антигенных панелей), так и с фундаментальной (изучение закономерностей аутоиммунного ответа на эти белки) точек зрения.
