Инфаркт миокарда: генетика
Все больше внимания уделяется роли генетической предрасположенности в развитии инфаркта миокарда.
Так, в 2001 году группа исследователей ( Femandez-Arcas N.,2001 ) исследовала роль трех полиморфных генов: ангиотензиногена ( AGT ), ангиотензин превращающего энзима ( ACE ), рецептора ангиотензин-II 1 типа ( AT1R ) ренин-ангиотензивной системы ( РАС (RAS) - renin-angiotensin system) как независимых факторов риска инфаркта миокарда и их корреляцию с тремя высокими факторами риска заболевания - холестерином сыворотки (CH) крови, гипертонией (HT) и курением (SM). Было установлено, что частота "T" аллеля гена ангиотензина значительно выше у лиц с инфарктом миокарда с высоким уровнем холестерина (CH), гипертонией (HT) и курящих (SM). Частота "M" аллеля гена ангиотензина значительно выше у лиц с инфарктом миокарда без вышеперечисленных показателей. На основе своих исследований авторы сделали вывод: "M" аллель - независимый фактор риска для инфаркта миокарда, "T" аллель модифицирует риск заболеваемости, когда другие факторы риска присутствуют (высокий уровень холестерина сыворотки, гипертония, курение).
Другая группа исследователей ( Cine N.,2002 ) изучала взаимосвязь между полиморфизмом повтора из 27 пар нуклеотидов в 4 интроне гена ecNOS и инфарктом миокарда в субгруппе турецкой популяции. Пациенты с инфарктом миокарда с генотипом a/a составляют 4,3%, с генотипом a/b - 26,6%, с генотипом b/b - 69,1%. В контрольной группе частота генотипов a/a - 0,6%, a/b -18,0%, b/b - 81,4%. Таким образом, авторы пришли к заключению, что инфаркт миокарда ассоциирован только с одним субтипом полиморфизма гена ecNOS.
Растет количество доказательств в пользу ДНК повреждений мутагенами, обнаруженными в табачном дыме, и тем самым обусловливающим развитие сердечно-сосудистых заболеваний ( Botto N.,2001 ), в частности инфаркта миокарда. Так, в исследованиях, проведенных учеными Канады и США ( Cornelis M.C.,2004 ) было установлено, что полиморфизм гена цитохрома P450 CYP1A2 увеличивает риск возникновения инфаркта миокарда. Перед тем как связаться с ДНК, многие мутагены подвергаются метаболической активации цитохромом P450 CYP1A1 или CYP1A2. CYP1A1 активирует полициклические ароматические углеводороды , а CYP1A2 активирует ароматические амины ( Shou M.,1996 ; Hammons G.J.,1997 ; Turesky R.J.,1998 ).
Гены, кодирующие эти ферменты, локализуются на 15 хромосоме человека и их индукция регулируется арилгидрокарбонатным рецептором ( Bock K.W.,1994 ; Harper P.A.,2002 ).
Генетический полиморфизм (SNP) генов P450 CYP1A1 или P451 CYP1A2 ассоциирован с измененной индуцибельностью ферментов, и объясняет различную чувствительность индивидуумов к табачному дыму и связанному с ним заболеванием сердца. Замена нуклеотидов (A-T) в 3801 положении в 3'некодирующей области гена CYP1A1 увеличивает индуцибельность фермента ( Landi M.T.,1994 ), а замена нуклеотидов (A-C) в первом интроне в позиции -163 гена CYP1A2F1 ассоциирована со сниженной индуцибельностью фермента как результат дифференцированного связывания регуляторных белков ( Sachse C.,1999 ; Chida M.,1999 ).
Полиморфизм генов мутаген-активирующих ферментов, модифицирующих чувствительность к табачному дыму, как к канцерогену, был показан в более ранних исследованиях. Такая же зависимость и опасность возникновения на основе той же причины продемонстрирована и для инфаркта миокарда ( Cornelis M.C.,2004 ; Wang X.L.,1985 ).
Также ассоциирован с преждевременным инфарктом миокарда полиморфизм R92Q генa tumour necrosis factor receptor 1 ( Poirier O.,2004 ).
Возможно, что полиморфный вариант Pro715 P-селектина играет защитную роль от возникновения инфаркта миокарда ( Herrmann S.M.,1998 ; Tregouet D.A.,2002 ). Повышенная экспрессия P-селектина отмечается в атеросклеротических бляшках, и это позволяет предполагать роль P-селектина в развитии атеросклероза и коронарных заболеваний сердца.
В гене P-селектина идентифицировано 13 полиморфизмов: пять в 5'-фланкирующей области гена и восемь в экзонах, четыре из которых определяют замену аминокислот (ser290asn, asn562asp, leu599val, thr715pro, T741T (A/G) ( Herrmann S.M.,1998 ; Tregouet D.A.,2002 ). Полиморфизм P-селектина (ser290asn), как и полиморфизм Е-селектина (ser128arg; G98T) ассоциированы с увеличенным риском преждевременных коронарных заболеваний сердца ( Herrmann S.M.,1998 ; Tregouet D.A.,2002 ; Zheng F.,2001 ).
Представляют интерес данные о том, что полиморфизм P-селектина (pro715) играет защитную роль в возникновении инфаркта миокарда ( Herrmann S.M.,1998 ; Tregouet D.A.,2002 ).
