Апоптоз: патогенетический фактор при сердечно-сосудистых заболеваниях
В последние годы апоптоз привлек к себе внимание ученых как потенциальный патогенетический фактор при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, в особенности при ишемической болезни сердца и инсульте [ Isner ea 1995 ]. Морфологические признаки апоптоза обнаружены как в сосудах, так и в самом миокарде в ответ на воздействие гипоксии , окислительного стресса , реперфузии при ишемии миокарда, постинфарктных изменениях, при развитии сердечной недостаточности и при формировании коронарного атеросклероза [ Сторожаков ea 2000 ].
До недавних пор считалось, что причиной гибели клеток внутри атеросклеротической бляшки является прямое токсическое воздействие на клетки свободных радикалов , образующихся при перекисном окислении липидов ( ПОЛ ) [ Esterbauer ea 1993 ].
Однако в настоящее время можно утверждать, что основной вклад в суммарную клеточную гибель при атеросклерозе вносит апоптоз [ Geng ea 1995 , Han ea 1995 ].
Все клеточные элементы, обнаруживаемые в атеросклеротических бляшках , подвергаются программированной гибели [ Araki ea 1990 , Bennett ea 1994 , Творогова ea 2001 1].
В начале 90-х годов было показано, что при инсульте развитие инфаркта мозга в первые минуты и часы заболевания происходит по быстрым механизмам некротической смерти клеток . Формирование ядерной зоны ишемии ("сердцевины" инфаркта) завершается через 5-8 минут с момента острого нарушения мозгового кровообращения. Данная область мозга окружена потенциально жизнеспособной зоной " ишемической полутени (область пенумбры) , в которой снижен уровень кровотока, однако, в целом сохранен энергетический метаболизм и присутствуют только функциональные, но не структурные изменения. За счет зоны пенумбры может происходить постепенное увеличение размеров инфаркта. Исследования с использованием моделей окклюзии средней мозговой артерии показали, что клетки в зоне пенумбры погибают путем апоптоза , который, возможно, и является основным фактором увеличения зоны инфаркта мозга при инсульте [ Скворцова ea 2001 ].
Участие генов-регуляторов апоптоза в формировании очага ишемического повреждения при инсульте было продемонстрировано только в модельных экспериментах. В настоящее время данных об исследованиях, посвященных изучению влияния полиморфных вариантов этих генов на развитие ишемического инсульта нет.
Дальнейшее изучение апоптоза сможет выявить новые мишени для применения терапевтических препаратов при лечении ССЗ - атеросклероза, ишемической болезни сердца и инсульта.
