Na+,К+-АТФаза (ATPаза): входят ли липиды в участок рецепции кардиогликозидов?
Гипотеза о том, что липиды могут являться компонентами рецепторного участка [ Abeywardena ea 1983 , AnnerB.M. ea 1985 , Sweadner ea 1989 ], до настоящего времени не подтвердилась. На наш взгляд, это заключение, с учетом предположения о зависимости геометрии рецептора от свойств липидной фазы мембраны [ Anner ea 1985 ] и данных о его частичной внутримембранной локализации [ Lingrel ea 1994 ], свидетельствует не о непосредственном участии липидов во взаимодействии с ингибитором, а о возможности опосредованного контроля липидами конформационной лабильности внеклеточных доменов рецепторной части молекулы Na+,К+-АТФ азы, реализуемого, в частности, через структурное состояние примыкающих трансмембранных сегментов [ Капля ea 1995 ]. Не исключено, что различия в эффективности формирования резистентности при однотипной замене Цис на Фен в первом трансмембранном сегменте HI al-изоформ Ка+,К+-АТФазы овцы [ Schultheis ea 1993 ] и собаки [ Canessa ea 1992 ], экспрессированных а клетках линии HeLa и ооцитах шпорцевой лягушки (Кi увеличивается в 150 и 1000 раз соответственно по сравнению с нативными ферментами), могут быть результатом липидного влияния на рецепцию сердечных гликозидов, осуществляемого непосредственно через конформацию участка их связывания или вследствие аллостерических эффектов.
Между тем известно, что рецепторная функция Ма+,К+-АТФазы характеризуется более высокой консервативностью по сравнению с гидролитической и менее чувствительна к возможным нарушениям белок-липидных взаимодействий [ Капля ea 1995 , Капля ea 1997 ]. Это предполагает, что конформационные переходы, связанные с гидролитическим циклом, более чувствительны к целостности нативного липидного матрикса мембраны, чем конформационные изменения, обусловленные рецепцией ингибитора.
