PLA2 (Фосфолипаза A2): структура
Фосфолипазы А являются одиночными полипептидами, содержащими 125-130 аминокислот. 20 аминокислот высококонсервативны. Они, возможно, играют особую структурно-функциональную роль. Половину этих аминокислот составляют остатки цистеина. Молекулярная масса мономеров фосфолипаз равна 1 кД. Фосфолипазы А содержат типичные для молекул белков структурные блоки - a-спирали и b-складчатые структуры. Присутствуют также участки белковой молекулы, называемые "беспорядочными спиралями" (random coil). Для структуры молекул фосфолипаз А характерно наличие дисульфидных связей. Например, фосфолипаза А из поджелудочной железы быка содержит 5 a-спиралей, 1 антипараллельную складчатую b-структуру и 7 дисульфидных связей. За некоторым исключением, эти 7 дисульфидных связей имеются во всех фосфолипазах А и имеют большое значение для поддержания структуры и активности ферментов.
В сответствии со спецификой первичной структуры фосфолипазы А разделяются на две группы. Ферменты первой группы всегда содержат дисульфидную связь между аминокислотами Цис-11 и Цис-77. В ферментах второй группы эту связь выполняет солевой мостик между Лиз-11 и Глу-77, что свидетельствует о том, что близкое расположение a-спирали и b- структуры имеет важное функциональное значение. Тем не менее, фосфолипазы А 2-й группы также имеют 7 дисульфидных связей, т.к. содержат "дополнительный мостик", соединяющий середину С-спирали с С- концом очень длинного хвоста, который также является характерным для ферментов 2-й группы. Кроме того, в фосфолипазах 2-й группы отсутствует Д-спираль (элапидная петля или петля кобры), имеющаяся у ферментов 1-й группы.
Третичная структура фосфолипаз А обоих классов весьма сходна. Аминокислотные остатки Гис-8, Тир-52, Тир-73 и Асп-99 являются высококонсервативными и определяют каталитическую активность фосфолипаз А2.
N-концы молекул белков также консервативны и важны для распознавания границы раздела липид-вода.
Аминокислотная последовательность Са2+-связывающего участка фосфолипаз А2 (остатки 25-35) также отличается консерватизмом. Ряд фосфолипаз А имеет выраженное пресинаптическое нейротоксическое действие .
См. Нейротоксические фосфолипазы
