Rho белки: регуляция фосфорилирования миозина
Миозины - это моторные белки, необходимые для мышечного сокращения, везирулярного транспорта внутри клеток и способности клеток к движению [ Harrington, ea 1984 , Warrick, ea 1987 ]. Уничножение миозина II в D.discoideum приводит к аномалиям при цитокинезе и развитии плодового тела [ Knecht, ea 1987 , De_Lozanne, ea 1987 ], тогда как миозины дрожжей играют важную роль в цитокинезе и организации актинового цитоскелета [ Goodson, ea 1996 , Kitayama, ea 1997 ]. Во время хемотаксиса миозин располагается в ламеллоподиях нейтрофилов [ Valerius, ea 1981 ], но отсутствует в филоподиях [ Takubo, ea 1997 ]. Миозиновые ингибиторы предотвращают трансмиграцию нейтрофилов сквозъ эпителиальные клетки толстой кмшки [ Hofman, ea 1999 ] и осциляторные изменения формы нейтрофилов после стимуляции лейкотриеном В4 или PAF [ Rengan, ea 1999 ]. Активность всех изученных миозинов контролируется фосфорилированием. В случае легких цепей миозина II, фосфорилирование происходит по Сер19 и приводит к стимуляции актин-зависимой АТРазной активности миозина и актин- миозиновому сокращению [ Tan, ea 1992 ]. Стимуляция нейтрофилов и подобных им клеток приводит к фосфорилированию легких цепей миозина [ Fechheimer, ea 1983 , Adelstein, ea 1973 , Kuczmarski, ea 1980 ]. Это указывает на возможное участие миозина в регуляции миграции клеток. Фосфорилирование легких цепей миозина осуществляется многими ферментами например Rho-киназой [ Amano, ea 1996 , Kawano, ea 1999 ].
Rho-киназа может также фосфорилировать фосфатазу легких цепей миозина , инактивируя ее, что также приводит к повышенному фосфорилированию легких цепей миозина [ Kimura, ea 1996 ]. С другой стороны, недавно было продемонстрировано, что РАК , медиатор белков Rac и Cdc42, ингибирует киназу легких цепей миозина [ Sanders, ea 1999 ], которая является основным регулятором фосфорилирования легких цепей миозина в разнообразных клетках [ Tan, ea 1992 ]. Различное влияние белка Rho , с одной стороны, и белков Rac и Cdc42 , с другой, на фосфорилирование легких цепей миозина может объяснить давно известный факт противоположности действия этих белков на актиновый цитоскелет многих клеток. Возможность регулировать активность миозина II противоположным способом через Rac/Cdc42-PAC и Rho-Rho-киназу, очевидно, помогает дирижировать таким сложным явлением, как движение клетки.
