C-пептид: применение при диагностике диабетического статуса
Определение уровня секреции инсулина. Как уже упоминалось выше, нормальные b-клетки секретируют, помимо инсулина, эквимолярное количество С-пептида и от 2 до 3 процентов проинсулина и его производных (продуктов неполного протеолиза проинсулина). До последнего времени, соотношение между С-пептидом, инсулином и проинсулином в кровотоке у людей, не страдающих диабетом, по целому ряду причин, точно не определялось (нет статистических данных). В настоящий момент, существуют методики определения С-пептида и проинсулина в кровотоке. Подобные измерения возможны только при отсутствии в крови антител на инсулин. Однако, у многих пациентов (страдающих инсулин зависимым сахарным диабетом ), принимающих инсулин, в кровотоке есть антитела на инсулин, присутствие которых обусловлено приемом экзогенного инсулина. Эти антитела связывают эндогенный инсулин также хорошо, как и экзогенный, кроме того, происходит связывание и других молекул (проинсулин и продукты его неполного протеолиза), что делает необходимой экстракцию сыворотки при низких рН до анализа. Таким образом, актуальными для исследований представляется две задачи:
1. определение соотношения в кровотоке иммунореактивного инсулина, С- пептида и проинсулина в норме (у здоровых людей) посредством высокочувствительного и высокоселективного радиоиммунного анализа этих трех полипептидов
2. Определение тотальных концентраций иммунореактивного инсулина, С- пептида и проинсулина у пациентов, длительное время, принимающих экзогенный инсулин. Определение общего уровня иммунореактивного инсулина осложняется присутствием проинсулина в исследуемых пробах. Исследования показали, что в норме концентрация С-пептида значительно выше, чем инсулина. В литературе приведены данные времени жизни эндогенного С- пептида - 20 минут, а иммунореактивного инсулина - от 4 до 10 минут (по различным источникам) и проинсулина - 17.2 минуты. Таким образом, наиболее точную картину о функционировании b-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы представляет измерение уровней С- пептида и проинсулина. Проблемы диагностики Больным инсулин зависимым сахарным диабетом ( ИЗСД ) для корректировки количества вводимого экзогенного инсулина достаточно важно измерение остаточной активности b-клеток островков Лангерганса. В отличие от инсулина С- пептид не деградирует в печени и поэтому измерение концентрации С- пептида в кровотоке является надежным показателем синтеза инсулина. Однако при измерении уровня С-пептида, необходимо учитывать присутствие в сыворотке проинсулина, в составе которого есть С-пептид. Кроме этого, необходимо принимать во внимание изменения метаболизма гормонов при различных заболеваниях. Так, например, у больных циррозом печени наблюдается снижение степени деградации инсулина, что приводит к развитию гиперинсулинемии. Авторы обследовали группу пациентов, с нарушениями функций печени (цирроз) и контрольную группу. Было показано, что соотношение С-пептид/инсулин в обследуемой группе ниже (4.0+0.5), чем в контрольной группе (7+1.1). Концентрация С-пептида в кровотоке в обеих группах была одинаковой, что говорит о нормальной секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы. Печень является основным контролирующим органом метаболизма углеводов, липидов и белков, а также основным местом действия и деградации многих гормонов. Поэтому неудивительно, что заболевания печени ассоциированы с нарушением метаболизма и изменениями концентраций гормонов, циркулирующих в кровотоке. Точно установлено, что при циррозе печени снижение толерантности к глюкозе (вводимой орально и внутривенно) ассоциировано с абсолютным или относительным повышением концентрации инсулина. Базовый уровень инсулина возрастает, что является преувеличенным ответом на вводимую глюкозу. Похожее увеличение было показано, хотя и менее явно, при несостоятельности печени и остром вирусном гепатите . Исключением является активный вирусный гепатит, при котором натощак наблюдается средняя гипергликемия и непереносимость глюкозы, а при внутривенно вводимой глюкозе отмечается снижение инсулинового ответа. Похожие явления были обнаружены и для средней формы сахарного диабета. После кортикостероидной терапии уровень инсулина приходил в норму. Эти явления могут быть связаны с повреждениями поджелудочной железы, возможно иммунологического происхождения, приводящие к гипоинсулинемии (которая, как правило, является одной из форм заболеваний печени) и средней форме сахарного диабета. В заключение хотелось бы отметить, что на настоящий момент созданы все предпосылки не только для изучения биологической роли С-пептида, для которого показано наличие биологической активности, но и для создания диагностикумов для определения диабетического статуса пациента, основанных на использовании радиоактивно меченного С-пептида и моноклональных антител на С-пептид, не дающих перекрестную реакцию с инсулином.
