PDGF-R: структура
У человека существуют две изоформы рецептора PDGF , называемые альфа- рецептором PDGF и бета-рецептором PDGF . Они кодируются различными генами в хромосоме 4 и хромосоме 5 , соответственно. Это близкороственные белки - оба трансмембранные гликопротеиды , пронизывающие плазматическую мембрану один раз. Молекулярная масса обеих изоформ около 180 kDa (примерно по 1100 аминокислотных остатков). Внеклеточные части обеих рецепторов образуют Ig- подобные домены , играющие роль в распознавании и связывании лиганда. Степень гомологии этих областей составляет 30% ( Yarden Y. ea, 1986 , Claesson-Welsh L. ea, 1989 , Matsui T. ea, 1989 , Bejcek B.E. ea, 1993 ).
Следует отметить, что специфичность двух изоформ рецепторов в отношении связывания лиганда, а также воздействия на клетку различаются. Для того, чтобы перейти в активированную форму после связывания PDGF (димера), рецептор тоже должен пройти стадию димеризации. При наличии изоформ альфа и бета можно ожидать образования трех типов димерных молекул (альфа-альфа, альфа-бета и бета-бета) в зависимости от лиганда (PDGF-АА, АВ, или ВВ). Действительно, PDGF-AA индуцирует образование только альфа- альфа-комплекса (обозначаемого А- или альфа-рецептором). PDGF-AB вызывает образование всех трех типов димеров ( Inui H. ea, 1993 , Coats C.R. ea, 1994 ), в то время как PDGF-ВВ вызывает димеризацию только бета-субъединиц. Показано, что за специфичность взаимодействия с субъединицами рецептора отвечают отдельные аминокислоты в высококонсервативных областях полипептидных цепей PDGF. Так, точечные замены в аминокислотной последовательности PDGF-A приводят к тому, что димер PDGF-AA оказывается способным взаимодействовать с бета-рецептором ( Jaumann M. ea, 1992 , LaRochelle W.G. ea, 1992 ). Альфа- и бета-рецепторы различаются по эффективности активации различных путей проведения сигнала, а также индукции синтеза ДНК; однако, если не отмечено особо, приведенные в обзоре данные характеризуют обе разновидности рецепторов PDGF.
Цитоплазматические области (здесь степень гомологии заметно выше - 80%) содержат тирозинкиназные домены , ответственные за активацию внутриклеточных путей ( Williams L.T., 1989 ).
