Протеинкиназа циклонуклеотид-зависимая: регуляция
Протеинкиназы обладают большим сродством к циклическим нуклеотидам. Их константы активации равны (2-5)10-8#М. Однако концентрации этих ферментов в клетке составляют 10-7#-10-6 М. Поэтому для их насыщения нужны и соответствующие , более высокие концентрации циклических нуклеотидов. Кроме того, на связывание циклических нуклеотидов с протеинкиназами влияют многие внутриклеточные факторы. Так, например, при связывании MgАТФ с активным центром первого типа цАМФ-протеинкиназы сродство регуляторной субъединицы к цАМФ снижается в 10 раз. Во многих тканях обнаружены белковые ингибиторы протеинкиназ, действующие как на каталитические, так и на регуляторные субъединицы, что также сказывается на зависимости фосфотрансферазной активности от концентрации циклических нуклеотидов. По мнению Кребса, цАМФ и цГМФ при концентрациях, которые свойственны покоящейся клетке, не обеспечивают даже слабой активности цАМФ- и цГМФ-зависимых протеинкиназ.В то же время, эти концентрации цАМФ и цГМФ близки к пороговым. Достаточно увеличить их на 20-30%, как начинается активация протеинкиназ.
Связывание циклических нуклеотидов кооперативно (коэффициент Хилла равен 2), поэтому малые изменения концентрации эффектора приводят к существенным изменениям активности протеинкиназ. Показано, что в скелетной мышце увеличение концентрации цАМФ всего в 4-5 раз приводит к практически полной активации цАМФ-зависимой протеинкиназы.
