Белок Rb: Связывание с тирозиновой протеинкиназой c-Abl
Представляют интерес работы по связыванию Rb c тирозиновой протеинкиназой c-Abl . Ген c-Abl является протоонкогеном ; его продукт, тирозиновая протеинкиназа c-Abl, обнаруживается как в цитоплазме , так и в ядрах клеток млекопитающих ( Kipreos и Wang, 1992 , McWhirter и Wang, 1993 , Wang, 1993 ). Интересно, что c-Abl обладает ДНК-связывающей активностью , причем эта активность регулируется фосфорилированием, зависящим от фазы клеточного цикла ( Kipreos и Wang, 1992 ). Связывание данной киназы с Rb происходит за счет взаимодействия С-кармана Rb (См. Белок Rb: Структура ) с АТФ- связывающим участком киназы, что приводит к инактивации фермента ( Welch и Wang, 1993 ). При этом вирусные белки не оказывают влияния на связывание c-Abl c Rb.
Комплекс c-Abl / Rb обнаруживается в фазах G0 и ранней G1 , когда Rb гипофосфорилирован, и отсутствует в последующих фазах, когда Rb гиперфосфорилирован ( Welch и Wang, 1993 ). Предполагают, что фосфорилирование Rb , ведущее к распаду комплекса c-Abl / Rb, вызывает высвобождение активной киназы в поздней G1 фазе ( Wang и сотр., 1994 ). Rb фосфорилирован in vivo исключительно по остаткам серина и треонина. Можно предположить, что отсутствие фосфорилированных тирозинов, несмотря на взаимодействие с c-Abl, является результатом ингибирующего действия Rb на активность протеинкиназы.
