Калпейн: Роль в апоптозе
Поскольку некоторые данные указывают на Ca2+ как вероятный вторичный мессенджер в процессе апоптоза ( Richter C., 1993 , Nicotera P. et al., 1992 ), исследовалось участие калпейна, кальций-зависимой нейтральной цистеиновой протеазы , в клеточной гибели.
Калпейны образуют семейство, состоящее из двух широко распространенных и нескольких тканеспецифических членов ( Saido T.C. et al., 1994 ). Первые изучены гораздо лучше. Они представляют собой гетеродимеры, состоящие из одной большой и одной малой субъединиц. Большие субъединицы двух изозимов различны, а малые одинаковы.
Описана активация калпейна в различных клетках при индукции апоптоза ( Squier M.K.T. et al., 1994 ), хотя механизмы этого явления, равно как и субстраты активированного в гибнущих клетках калпейна неизвестны. Потенциальными субстратами калпейна являются белки цитоскелета , рецепторы , протеинкиназа С , фосфатазы и факторы транскрипции . При расщеплении калпейном протеинкиназы С образуется фрагмент, активность которого не зависит от кофакторов ( Saido T.C. et al., 1994 ).
Ингибиторы калпейна предотвращают апоптоз в таких различных экспериментальных моделях, как гибель тимоцитов , индуцированная дексаметазоном или облучением ( Squier M.K.T. et al., 1994 ), и гибель кардиомиоцитов при ишемии и реперфузии ( Umansky S.R. et al., 1995 ).
