p53-Белок: конформационные варианты
В настоящее время получено много вариантов моноклональных антител против р53. Существуют антитела, узнающие эпитопы, расположенные в разных доменах молекулы. Антитела, взаимодействующие с эпитопами, картированными или в N-конце или в С-конце белка р53, узнают конформацию белка как дикого, так и мутантного типов ( Gurney et al., 1980 ; Wade-Evans et al., 1985 ). Однако антитела, полученные к центральному району р53, узнают эпитопы, характерные только либо для дикой, либо для мутантной конформации р53 ( Stephen et al., 1992 ; Legros et al., 1994 ). Следует заметить, что некоторые точечные мутанты (по положениям 248, 249, 273) также узнаются антителами к дикой форме, то есть находятся в конформации дикого типа.
Таким образом, дикая и мутантная формы р53, по-видимому, имеют сходную структуру N- и C-конца и отличаются конформацией центральной области. Мутантная конформация является доминантной, так как смешанные олигомеры, в которые входит мутантный белок и белок дикого типа, приобретают мутантную конформацию ( Milner et al., 1991 ). Образование мутантной конформации в смешаных олигомерах является одним из проявлений доминантно-негативных способностей мутантного р53.
