p53: Молекулярная организация
Ген р53 обнаружен у всех позвоночных организмов. У безпозвоночных и одноклеточных, а также у растений его нет. В настоящее время клонирована кДНК и определена геномная организация р53 многих организмов. Гены мыши и человека секвенированы и локализованы. Гены р53 расположены у мыши на 11 хромосоме ( Chosnek et al., 1984 ), а у человека на коротком плече 17 хромосомы ( 17 р13 ) ( Isobe et al., 1986 ; Miller et al.,1986 ). Ген занимает 200 т.п.н. геномной ДНК, состоит из 11 экзонов, первый из которых является некодирующим. Ген кодирует мРНК длиной 2,8 тысяч нуклеотидов.
Делеции в этом районе - характерная черта многих опухолей человека ( Levine et al., 1991 ). Интересно, что у Xenopus laevis обнаружено два функциональных гена р53 (образовавшиеся, видимо в результате дупликации) ( Soussi et al., 1990 ; Soussi et al., 1987 ).
Гены р53 человека, мыши, крысы и Xenopus laevis имеют сходную структуру. Все гены содержат 11 экзонов, которые прерываются 10 интронами. Хотя интроны варьируют по длине, они локализованы в гомологичных участках гена (за исключением 3 интрона Xenopus laevis) ( Soussi et al., 1990 ). Ислючение составляет и ген р53 крысы, который содержит только 10 экзонов (экзоны 9 и 10 слились).
Интересно отметить, что первый интрон составляет примерно половину общего размера гена р53 (и у мыши, и у человека). Биологическое значение этого факта неясно. Возможно, в интроне 1 локализованы регуляторные элементы транскрипции или стабильности РНК р53.
При анализе интрона 1 р53 был идентифицирован участок, обладающий промоторной активностью ( Reisman et al., 1989 ), который теоретически может приводить к появлению дополнительного, отличного от р53, транскрипта. Однако детектировать этот транскрипт in vivo не удалось.
