Ген IRS-1: нокаут
Gene: [02q36/IRS1] insulin receptor substrate 1
Проведено нокаутирование гена IRS-1 и исследовано действие инсулина на фосфорилирование различных белков в печени мышей.
В отсутствии IRS-1 после введения животным инсулина наблюдалось компенсаторное увеличение фосфорилирования IRS-2 - другого субстрата инсулинового рецептора. У опытных животных естественно не происходило активирования PI-3K , индуцируемого IRS-1, но наблюдалось увеличение активности PI-3K, вызываемое IRS-2. Использование теста толерантности к глюкозе показало, что у мышей в отсутствие IRS-1 биологическое действие инсулина снижалось на 50%.
Поскольку IRS-1 является также проводником биологического действия инсулиноподобного ростового фактора I (частичного медиатора действия гормона роста ), у животных проявлялись признаки задержки роста.
Однако, несмотря на нарушение толерантности к глюкозе, у животных с нокаутированным геном IRS-1 практически никогда не развивался сахарный диабет.