Ген инсулинового рецептора: нокаут в B-клетках
В норме в B-клетках вся система передачи инсулинового сигнала достаточно хорошо развита. Ген IRS-1 активно экспрессируется в B-клетках и этот белок необходим для нормального их функционирования. Для нокаутирования гена рецептора инсулина проводили скрещивание LoxP- мышей с мышами, имеющими конструкцию cre под промотором гена крысиного инсулина, что обеспечивало экспрессию cre-рекомбиназы только в B- клеткаках. У мышей с нарушенной экспрессией гена инсулинового рецептора в B-клетках под влиянием аргинина происходило нормальное увеличение секреции инсулина. Однако действие глюкозы на секрецию инсулина было резко снижено. Учитывая данные, полученные на мышечной ткани, можно было предполагать, что для стимуляции секреции инсулина глюкозой последняя должна проникать внутрь B-клеток и этот процесс блокируется отсутствием инсулинового рецептора в B-клеткках. Использование глюкозотолерантного теста показало последовательное и поступательное ухудшение его показателей у опытных мышей. Гипергликемия после введения глюкозы была высокой у мышей в возрасте 2 месяца, становилась еще больше и продолжительней в возрасте 4 месяца и была очень высокой, характерной для предиабетического состояния, через 6 месяцев после рождения трансгенных мышей. Полученные результаты четко показывали, что инсулинорезистентность, сформировавшаяся в B-клетках, может быть одной из главных причин возникновения и развития НИЗСД . В настоящее время перед учеными стоит задача выяснить, насколько эти результаты, полученные на экспериментальных животных, можно переносить на человека при изучении этиологии НИЗСД в клинике.
