Эстрогены: биосинтез: общие сведения
Эстрогены - семейство гормонов, синтезируемых в яичниках и других тканях. 17 бета-эстрадиол - основной гормон яичников. У представителей некоторых видов преобладает эстрон , однако он синтезируется вне яичников. При беременности образуется относительно больше эстриола , но и этот гормон синтезируется вне яичников. Основной путь и субклеточная локализация ферментов первых этапов биосинтеза эстрадиола та же, как в надпочечниках и семенниках. Превращения, протекающие только в яичниках , показаны на рис. 50.6 .
Эстрогены образуются путем ароматизации андрогенов в результате сложного процесса, включающего три этапа гидроксилирования, каждый из которых требует О2 и NADPH. В состав ароматазного ферментного комплекса по имеющимся данным входит цитохром Р-450-оксидаза со смешанной функцией. Если субстратом данного комплекса служит тестостерон , образуется эстрадиол ; ароматизация андростендиона приводит к образованию эстрона (этот процесс, как правило, протекает вне яичников).
Значительная часть эстрогенов образуется путем периферической ароматизации андрогенов. У мужчин в результате ароматизации тестостерона образуется до 80 % всего эстрадиола (Е2). У женщин важным источником эстрогенов служат андрогены надпочечников: до 50% Е2, вырабатывающегося во время беременности , образуется в результате ароматизации ДГЭА- сульфата, а превращение андростендиона в эстрон служит главным источником эстрогенов в постменопаузе . Ароматазная активность обнаружена в жировых клетках , а также в печени , коже и других тканях. Повышенная активность этого фермента, по-видимому, играет важную роль в "эстрогенизации", наблюдаемой при таких состояниях, как цирроз печени, гипертериоз, старение и ожирение.
