Эстрогены: структура и биологическая активность
Характерные черты химической структуры эстрогенов - 18-членный углеродный скелет стероидной молекулы, ароматизация кольца А, делающая его плоским в пространстве, и наличие оксигруппы в 3-м положении. Эти свойства, по-видимому, определяют возможность первичного взаимодействия стероидов с эстрогенными циторецепторами органов-мишеней. Однако наибольшую энергию стероид-рецепторного взаимодействия обусловливает сочетание общих для всех природных эстрогенов структурных свойств с наличием 17-бета-оксигруппы. Такое строение имеет эстрадиол - эстроген, обладающий наибольшей биологической активностью. Введение в молекулу эстрадиола дополнительной 16-альфа-оксигруппы (образование эстриола , точнее 16-альфа-эстриола ) снижает или видоизменяет эстрогенную активность стероида. Замена 17-бета-гидроксила на 17-альфа в молекуле эстрадиола и 16-альфа-гидроксила на 16-бета в молекуле эстриола делают эти соединения биологически малоактивными.
Инактивирующий эффект оказывает, по-видимому, и дегидрирование кислорода (с образованием кетогруппы) в 17-м положении, как и в молекуле эстрона. По существующим в настоящее время данным, эстрон , сохраняя некоторое сродство к эстрогенным рецепторам клеток, в физиологических концентрациях способен оказывать на ткани прямые биологические эффекты в незначительной степени. Предполагают, что эстрон проявляет высокую биологическую активность в организме, поскольку превращается с помощью специальной ферментативной системы в эстрадиол-17-бета . Эта ситуация, оче- видно, аналогична процессу активации андростендиона при превращении его в тестостерон в ряду андрогенных стероидов и активации кортизона при превращении его в кортизол в ряду глюкокортикоидов. Вследствие того что в структуру молекулы эстрогенов входит фенольное кольцо (кольцо А), эти гормоны обладают в отличие от других стероидных гормонов слабокислыми свойствами.
