Ген инсулина: мутации
Знание структуры инсулинового гена и инсулиновой молекулы позволяет выявить аномальные продукты гена, что в свою очередь дает дополнительную информацию о функции данного гормона. Выявлены три мутации этого гена, причем для каждой из них идентифицирована молекулярная основа дефекта. В одном свучае в результате мутации единичного основания на месте фенилаланина- В24 оказался серин, в другом (опять-таки в результате единичной мутации) произошла замена фенилаланина-В25 на лейцин. В третьем случае изменился процессинг проинсулина в активный гормон: мутация нарушила отщепление 3##-конца С-пептида на границе с А- цепью. В основе этого дефекта лежит замена дипептида LysArg в этом месте полипептидной цепи на Lys-X, в результате которой трипсиноподобное расщепление оказалось невозможным. Выявлению описанных мутаций способствовала их локализация в активном центре молекулы инсулина, в результате чего у соответствующих носителей 1)имеет место гиперинсулинемия, 2)отсутствуют признаки инсулинорезистентности, 3)снижена биологическая активность циркулирующего в крови инсулина и 4) отмечается нормальная реакция на экзогенный инсулин. По крайней мере еще четыре нуклеотидные замены были идентифицированы у "здоровых" людей. Эти мутации локализоканы во вставочных (т.е. некодирующих) последовательностях, и на функциональную активность молекулы инсулина они не повлияли.
