Инсулин: влияние на экспрессию генов
Инсулин способен влиять (по-видимому, через внутриклеточный медиатор) и на некоторые специфические процессы.
Фермент фосфоенолпируваткарбоксикиназа ( ФЕПКК ) катализирует скорость - лимитирующую реакцию глюкогенеза. Синтез ФЕПКК под действием инсулина снижается, а следовательно, уменьшается и интенсивность глюконеогенеза . Сравнительно недавно было показано, что при добавлении инсулина к культуре клеток гепатомы уже через несколько минут избирательно уменьшается скорость транскрипции гена ФЕПКК. В результате уменьшается количество как первичного транскрипта, так и зрелой мРНК фепкк, что в свою очередь приводит к снижению синтеза ФЕПКК. Этот эффект проявляется при физиологических концентрациях инсулина (10-12 - 10-9 моль/л), опосредуется инсулиновым рецептором и, по-видимому, обусловлен снижением скорости синтеза мРНК фепкк.
Впервые влияние инсулина на транскрипцию генов было обнаружено при изучении механизма регуляции ФЕПКК, однако в известны и другие примеры. Представляется вероятным, что регуляция синтеза мРНК - главный эффект инсулина. Инсулин оказывает влияние на синтез многих специфических мРНК ( табл.51.4 ), в том числе на пока не идентифицированные мРНК в печени , жировой ткани и в мышцах (скелетных и сердечной). Доказано действие инсулина на транскрипцию генов овальбумина , альбумина и казеина . Действие инсулина распространяется на ферменты, остающиеся в клетках, на секретируемые ферменты и белки, на белки, принимающие участие в процессах размножения, и на структурные белки ( табл.51.4 ). Эти эффекты регистрируются во многих органах и тканях и у многих видов. Регуляция транскрипции специфических мРНК под действием инсулина в настоящее время не вызывает сомнений. Этот путь модуляции ферментативной активности по важности не уступает механизму фосфорилирования-дефосфорилирования. Именно влиянием инсулина на транскрипцию генов, вероятно, объясняется его роль в эмбриогенезе , дифференцировке , а также росте и делении клеток .
