Холестерин и биосинтез стероидных гормонов
Холестерин является общим предшественником всех стероидных гормонов . В соответствии с этим, обмен холестерина в тканях, секретирующих стероиды, чрезвычайно важен для регуляции биосинтеза стероидных гормонов . Основные процессы обмена холестерина представлены на рис. 1-5сер .
В течение многих лет считалось, что весь или большая часть холестерина, используемого для стероидогенеза синтезируется из ацетата в клетках, продуцирующих стероиды.
Хотя синтез холестерина действительно имеет место в этих клетках, липопротеины плазмы, которые синтезируются в печени , по всей вероятности, являются главным источником холестерина, используемого для стероидогенеза ( рис.1-4сер ).
Относительная важность различных классов липопротеинов как источников холестерина для стероидогенеза зависит от вида животного, но у человека липопротеины низкой плотности ( ЛПНП ) играют наиболее важную роль.
Мембранные рецепторы липопротеинов обнаружены в стероид-продуцирующих клетках и связывание липопротеина с рецептором приводит к интернализации комплекса липопротеин-рецептор. Попав в стероидогенную клетку, липопротеины разрушаются лизосомальными ферментами и освобождают холестерин; рецептор может подвергаться далее деградации или возвращается в клеточную мембрану для дальнейшего использования. Захват и деградация липопротеинов регулируется гормонами, так что при увеличении потребности в стероидных гормонах, повышенные количества холестерина как субстрата поступают в стероид-продуцирующие клетки.
Свободный холестерин в стероид-продуцирующих клетках, независимо от того, возник ли он из липопротеинов или синтезировался в клетке, может немедленно использоваться для стероидогенеза или превращаться в эфиры холестерина . Клетки, которые синтезируют стероидные гормоны, содержат большое количество эфиров холестерина в структурах, известных как липидные капли . Эфиры холестерина являются основной формой запасов холестеринов и должны подвергнуться гидролизу до свободного холестерина, который используется в стероидогенезе. Скорость гидролиза эфиров холестерина, также как захват и деградация липопротеинов находится под регулирующим воздействием гормонов. Таким образом, доставка свободного холестерина в стероид-продуцирующие клетки может тесно координироваться с общей активностью процессов стероидогенеза.
