Гены, регулируемые глюкокортикоидами: LCR
Важную роль в обеспечении тканевой специфичности экспрессии гена, определении времени его транскрипционной активации на определенной стадии индивидуального развития организма и, возможно, способности реагировать на ряд внешних сигналов играют LCR . В опытах на трансгенных животных они выявляются как участки, придающие гену способность к независимой от места встраивания в геном экспрессии. Как правило, LCR, подобно другим регуляторным районам, совпадают с участками гиперчувствтельности к ДНКазе 1 [ Подколодная О.А. с соавт., 1997 ].
Показано, что LCR-подобными свойствами обладает тканеспецифический энхансер гена ТАТ крысы , расположеный на расстоянии -11 т.п.н. относительно старта транскрипции. Только в его присутствии происходит адекватная экспрессия этого гена в процессе онтогенеза трансгенных животных [ Boshart M., 1991 ].
LCR, обеспечивающий тканеспецифическую и независимую от места встраивания в хроматин экспрессию гена PEPCK крысы в трансгенных животных, выявлен в области -4.8 т.п.н. [ Ip Y.T. et al., 1990 ].
LCR-подобные районы, расположенные справа и слева от кластера гена металлотионеина I мыши и гена металлотионеина II мыши , по всей видимости, участвуют в глюкокортикоидной регуляции этих генов. Известно, что в условиях in vivo эти гены индуцируются глюкокортикоидами [ Andrews G.K., 1990 ].
Выявлены GRE , расположенные в непосредственной близости от гена металлотионеина I [ Plisov S.Y. et al., 1994 ]. Однако в плазмидных конструкциях, даже содержащих протяженные фланкирующие районы, ген металлотионеина I был нечувствителен к глюкокортикоидам [ Searle P.F. et al., 1984 , Mayo K.E. et al., 1982 ]. Чувствительность изолированного гена металлотионеина I мыши к глюкокортикоидам восстанавливалась только при обрамлении его LCR [ Palmiter R.D. et al., 1993 ].
