Простациклин синтаза: инактивация
Простациклин синтаза подвержена инактивации в ходе инкубации ее в присутствии субстрата, PGH2 , и различных гидропероксидов жирных кислот ( Bunting, 1976 ; DeWitt, 1983 ). При этом наблюдалось снижение поглощения гемовой группы фермента, вызванное, по-видимому, ее деструкцией ( DeWitt, 1983 ). Конкурентный ингибитор простациклин синтазы, 9,11-азапроста-5,13- диеновая кислота, предотвращала инактивацию фермента и снижение поглощения гемовой группы фермента, вызванные PGH2 и 13-гидропероксилинолевой кислотой ( DeWitt, 1983 ). Полученные результаты позволили сделать предположение, что инактивация фермента опосредована процессом взаимодействия лиганда с активным центром фермента и что инактивация, возможно, связана с деструкцией гема.
V.Ullrich ( Ullrich, 1989 ) был предложен механизм простациклин синтазной реакции , согласно которому первоначальный радикальный процесс приостанавливается через окисление углеродных радикалов каталитическим центром Fe-S, приводящего к образованию PGI через ионную перегруппировку. Подобный механизм характерен для TX синтазы ( Ullrich, 1989 ), а также для реакции гидроксилирования цит.P-450-зависимыми монооксигеназами, протекающей по карбокатионному пути.
