Кнудсона двухударная теория
Неопластическая трансформация - это сложный, многоэтапный процесс, включающий случайную активацию онкогенов и (или) сайленсинг генов-супрессоров опухоли и осуществляемый посредством генетических или эпигенетических событий. Все это называют "двухударной теорией Кнудсона" ( Feinberg, 2004 ; Feinberg and Tyko, 2004 ). Проиллюстрируем это следующим образом. Сайленсинг гена ретинобластомы (Rb) - гена-супрессора опухоли - вызывает утрату checkpoint-контроля, что не только обеспечивает пролиферативное преимущество, но и стимулирует "второй удар", влияя на функции "ниже по течению", связанные со структурой хроматина, поддерживающие целостность генома ( Gonzalo and Blasco, 2005 ). Сходный эффект может давать несвоевременная активация онкогенного продукта, такого как ген myc , ( Knoepfler et al., 2006 ).
