Диета и эпигенотипы при старении и болезнях
Несколько сообщений указывают на то, что существует зависящее от возраста уменьшение глобального метилирования ДНК , тогда как одновременно может иметь место сайт-специфическое гиперметилирование ( Hoal-van Heldenandvan Helden, 1989 ; Cooney, 1993 ; Rampersaud et al., 2000 ). Притом, что имеется большой массив данных, связывающих изменения в метилировании ДНК с риском возниковения или развития раковых заболеваний ( Mays-Hoopes, 1989 ; Issa et al., 1994 ), такие эпигенетические изменения могут вносить свой вклад в возрастание риска раковых заболеваний, связанное с возрастом. Роль диеты как фактора, участвующего в контроле статуса глобального метилирования, лучше всего проиллюстрировано на взрослых пациентах мужского пола, страдающих уремией и подвергнутых гемодиализу. Наличие у таких пациентов гипергомоцистинемии предполагает низкое содержание метионина, возможно, преимущественно из-за истощения фолатов. У этих мужчин имело место редуцированное общее и локус-специфическое метилирование ДНК, которое изменялось на противоположное после назначения высоких доз фолиевой кислоты ( Ingrosso et al., 2003 ).
Из-за того, что некоторые нейропсихиатрические характеристики, происходящие вследствие недостатка фолатов и витамина В12 , перекрываются со свойствами, наблюдаемыми при спорадических нейропсихиатрических нарушениях , было высказано предположение, что последние могут быть вызваны изменениями в паттернах метилирования в центральной нервной системе ( Reynolds et al., 1984 ). Низкие уровни содержания SAM были обнаружены при фолат-зависимой депрессии ; более того, добавление SAM помогает как дополнительная терапия при некоторых формах депрессии ( Bottiglieri et al., 1994 ). Наконец, хотя и непонятно, каким образом прием повышенного количества фолиевой кислоты беременными женщинами уменьшает риск дефектов нервной трубки плода, соблазнительно было бы предположить какое-то эпигенетически опосредованное влияние на метилирование ДНК или гистонов. Обнаружение того, что у мышей agouti viable yellow обогащение диеты самок фолиевой кислотой, В12 и бетаином изменяет эпигенотип и фенотип потомства, по-видимому, является первым из множества примеров, которые еще предстоит обнаружить у людей и других млекопитающих ( Wolff et al., 1998 ; Waterland and Jirtle, 2003 ).
