Механизм клеточной памяти: гипотеза
В клетках млекопитающих метилирование цитозина происходит преимущественно в динуклеотидах CpG ( рис. 18.1 ). Мысль о том, что метилирование ДНК у животных могло бы представлять механизм клеточной памяти, возникла независимо в двух лабораториях ( Holliday and Pugh, 1975 ; Riggs, 1975 ). Отдавая себе отчет в том, что динуклеотид CpG является самокомплементарным, обе группы предположили, что паттерны метилированных и неметилированных CpG могли бы копироваться при делении клеток. Сразу же после репликации ДНК родительская нить ДНК сохраняла бы свой паттерн модифицированных цитозинов, но вновь синтезированная нить была бы немодифицированной. Для того чтобы обеспечить копирование родительского паттерна на эту дочернюю нить, они постулировали существование "поддерживающей метилтрансферазы", которая метилировала бы исключительно те CpG, которые спарены основаниями с метилированным родительским CpG. Неметилированные CpG не являлись бы субстратом для поддерживающей метилтрансферазы ( рис. 18.2 ). Следствием работы этого простого механизма была бы полуконсервативная репликация паттернов метилирования ДНК, подобно нуклеотидной последовательности самой ДНК.
