Постимплантационное развитие у клонированных млекопитающих
После имплантации и перед гаструляцией три ключевых события формируют эпигенетическое состояние генома эмбриона:
- 1) волна глобального метилирования de novo заново устанавливает общую картину метилирования, характерную для взрослого животного и поддерживаемую в дальнейшем в соматических клетках на протяжении всей жизни ( Dean et al., 2003 );
- 2) у эмбрионов женского пола выполняется компенсация доз посредством случайной инактивации одной из двух Х-хромосом;
- 3) теломеры приобретают длину, характерную для соматических клеток.
Поскольку все эти события инициируются только у постзиготического эмбриона, у клонированных животных можно ожидать мало нарушений в регуляции этих эпигенетических событий. Тем не менее, у клонированных эмбрионов коровы наблюдали более низкие уровни общего метилирования по сравнению с постнатальными телятами ( Cezar et al., 2003 ). Инактивация Х-хромосомы была случайной и ненарушенной у здоровых, но не у аномальных клонированных эмбрионов мышей ( Eggan et al., 2000 ; Senda S. et al., 2004 ; Nolen et al., 2005 ). Однако неясно, действительно ли эти нарушения являются причиной аномального развития клонов, а не просто следствием аномального репрограммирования в ходе предимплантационного развития. Напротив, коррекция длины теломер у клонированных коров и мышей надежно выполнялась ( Lanza et al., 2000 ; Tian et al., 2000 ; Wakayama et al., 2000 ; Betts et al., 2001 ) и, таким образом, не могла быть причиной нарушенной жизнеспособности клонированных животных.
