Рекрутирование и распространение DCC
Исследования были сконцентрированы на идентификации особенностей Х-хромосомы, участвующей в рекрутировании DCC . Интересно отметить, что у млекопитающих и плодовой мушки эквивалент DCC "нацеливается" на Х-хромосому комбинацией Х-специфичных некодирующих РНК и элементов нуклеотидной последовательности Х-хромосомы (см. главы " Компенсация дозы у Drosophila "и " Компенсация дозы у млекопитающих "). На сегодняшний день нет данных о том, что некодирующие РНК играют какую- нибудь роль в компенсации дозы у С. elegans. Изящный подход был использован для исследования вопроса о том, рекрутируется ли DCC червей независимо ко многим сайтам или же только к одному или немногим сайтам, после чего комплексы распространяются в примыкающие хромосомные районы ( Csankovszki et al., 2004 ; Meyer, 2005 ). Черви из штаммов, содержащих дупликации различных участков Х-хромосомы, были окрашены на компоненты DCC. Согласно предложенной интерпретации, ассоциация DCC с дупликацией означает, что дупликация и соответствующий район интактной Х-хромосомы содержат сайт рекрутирования DCC. Отсутствие ассоциации DCC с дупликацией, но связь DCC с соответствующим участком интактной Х-хромосомы, согласно этой трактовке, означают, что участок, включенный в Х-дупликацию, не имеет сайта рекрутирования DCC и, вместо этого, приобретает DCC за счет распространения из соседних районов. Эти эксперименты позволили идентифицировать по крайней мере 13 участков, которые могут независимо рекрутировать DCC, и доказали, что DCC распространяется по Х-хромосоме ( рис. 15.5 ) ( Csankovszki et al., 2004 ). Некоторые из этих участков рекрутируют в сильной степени, другие - в слабой, заставляя предполагать либо присутствие варьирующего числа сайтов рекрутирования, либо присутствие сайтов с варьирующей способностью рекрутировать и (или) стимулировать распространение вдоль Х-хромосомы. Тестирование все более мелких участков сузило сайт рекрутирования DCC одного участка до 33 п.о. ( Meyer, 2005 ). Эта последовательность длиной 33 п.о. является уникальной в геноме. Определение других минимальных сайтов рекрутирования - дело первостепенной важности. Другая важнейшая задача - выяснить, каким образом происходит распространение DCC из первоначальных сайтов рекрутирования. Распространение может быть опосредовано кооперативными взаимодействиями между DCCs или же локальными видоизменениями хроматина в структуру, облегчающую связывание все больших количеств DCC в петле с положительной обратной связью, как это было показано для распространения гетерохроматина у Schizosaccharomyces pombe (глава " RNAi и сборка гетерохроматина ").
