Субъядерное перемещение генов иммуноглобулинов (эпигенетический контроль)
Эпигенетический контроль субъядерного перемещения генов иммуноглобулинов.
Периферическое пространство ядра и перицентромерный гетерохроматин - это два главных репрессивных компартмента в ядре, которые важны для воспроизведения и для неактивного состояния генов в гематопоэтических клетках ( Brown et al., 1997 ; Baxter et al., 2002 ). В зависимости от степени своей активности, гены перемещаются между этими репрессивными компартментами и центральными позициями в ядре, что облегчает транскрипцию генов. Интересно, что локусы IgH и Igкаппа (см. " Регуляция перестроек генов рецепторов антигенов в процессе развития ") "по умолчанию" расположены на периферии ядра во всех не-В клетках, включая некоммитированные лимфоидные прогениторы (предшественника) ( Kosak et al., 2002 ). Таким образом, локус IgH заякорен через дистальные гены V(H) на периферии ядра и сориентирован проксимальным доменом IgH по направлению к центру ядра, что облегчает перестройки D(H)-J(H) (см. " Регуляция перестроек генов рецепторов антигенов в процессе развития ") в лимфоидных прогениторах ( Fuxa et al., 2004 ). Начальный этап активации локуса IgH состоит из перемещения локусов IgH и Igкаппа с периферии ядра в более центральную позицию внутри ядра в начале развития В-клеток ( Kosak et al., 2002 ). Эта субъядерная передислокация, по-видимому, облегчает открывание хроматина и транскрипцию, характерную для зародышевой линии , ведущих к проксимальным перестройкам V(H)-DJ(H). Косвенные доказательства предполагают, что EBF1 и Рах5 играют определенную роль в центральном перемещении локусов IgH и Igкаппа, соответственно ( Fuxa et al., 2004 ; Sato et al., 2004 ).
Хотя в про-В-клетках обе аллели локусов IgH и Igкаппа перемещаются в центральные позиции ядра ( Kosak et al., 2002 ; Fuxa et al., 2004 ) совместно, эти две аллели ведут себя по-разному после успешной рекомбинации V(D)J в зрелых В-клетках ( Skok et al., 2001 ). Вслед за активацией В-клеток продуктивно реорганизованные аллели Ig остаются расположенными вдали от центромерных кластеров, усиливая, таким образом, их экспрессию ( Skok et al., 2001 ). В то же время нефункциональные аллели IgH и Igкаппа после активации В-клеток перемещены в центромерный хроматин и таким образом засайленсированы там. Интересно, что центромерное рекрутирование нефункциональных локусов IgH и Igкаппа происходит через дистальный участок их гена V, что предполагает, что те же самые последовательности ДНК участвуют в рекрутировании "молчащих" локусов Ig либо на периферию ядра, либо в центромерный гетерохроматин ( Roldan et al., 2005 ).
