Табл. 24.4(epig). Гиперметилирование гена и опухолеобразованио
Этапы документирования важности гиперметилированного гена для опухолеобразования.
Обосновать метилирование промотора островка CpG и скоррелировать с транскрипционным сайленсингом гена и способностью отменять сайленсинг деметилирующими препаратами в культуре клеток.
Обосновать корреляцию гиперметилирования промотора со специфичностью к этому изменению в раковых клетках (культура клеток и первичные опухоли) против аналогов среди нормальных клеток и случаев изменения гиперметилирования в первичных опухолях.
Обосновать положение измененного метилирования для развития опухоли рака данного типа.
Обосновать потенциальное значение генного сайленсинга при опухолеобразовании при помощи изучения реинсерции генов в культуре клеток и влияния на клонирование на мягком агаре, при росте опухолевых клеток в голых мышиных эксплантах и т.п.
Установить функцию белка, кодируемого сайленсным геном - либо через известные свойства, либо путем тестирования активности узнаваемых белковых мотивов в культуре и т.п.
Обосновать супрессорную активность и функцию гена при обновлении клетки и т.п., особенно для совершенно неизвестных генов, посредством изучения нок-аутных мышей.
