Эпигенетика и альфа/дельта/бета- и дельта/бета-талассемии
Талассемии - это самые обычные в мире моногенные нарушения. Они представляют собой гетерогенную группу нарушений синтеза гемоглобина, вызываемую пониженным уровнем содержания одной или нескольких глобиновых цепей гемоглобина. Дисбаланс синтеза различных глобиновых цепей ведет к аномальному эритропоэзу и тяжелой анемии ( Weatherall et al., 2001 ). Были идентифицированы сотни кодирующих мутаций и мутаций сплайсинга , но именно делеции регуляторных повторностей заострили внимание на том, как изменения в структуре хроматина могут объяснить некоторые подтипы талассемий. Тот факт, что делеции примерно 100 т.о., которые удаляли часть гена бета-глобина, расположенную "вверх по течению" (оставляя ген интактным), вызывали альфа/дельта/бета-талассемию, помогло идентифицировать участок контроля локуса ( LCR ), который регулирует экспрессию бета-глобина ( Kioussis et al., 1983 ; Forrester et al., 1990 ). Меньшие делеции, включающие часть LCR, вызывали дельта/бета-таласссмию ( Curtin et al., 1985 ; Driscoll et al., 1989 ). Эти делеции приводили к изменению состояния хроматина в локусе бета-глобина, несмотря на то, что они находились на десятки тысяч пар нуклеотидов "вверх по течению" от кодирующего участка ( Grosveld, 1999 ).
