Эпигенетический сайленсинг генов SFRPs
Транскрипционный сайленсинг генов группы secreted frizzled related protein genes (SFRPs) ( Suzuki et al., 2004 ) удаляет антагонистический сигнал к взаимодействию Wnt -лигандов с их мембранными рецепторами ( Finch et al., 1997 ). Этот сайленсинг коррелирует с Wnt-управляемой ап-регуляцией общих уровней бета-катенина в клетке, особенно благодаря повышенному присутствию и увеличенной активности в ядре этого транскрипционного фактора ( Suzuki et al., 2004 ). Такая транскрипция - это каноническое считывание для повышенной активности Wnt-пути ( Morin et al., 1997 ; Gregorieff and Clevers, 2005 ). Наиболее важным является тот факт, что сайленсинг SFRP происходит в очень ранних повреждениях, которые предрасполагают к раку толстой кишки , прежде чем происходят обычные мутации в белках Wnt-пути "вниз по течению", которые тоже приводят к активации бута-катенина в ядре ( Morin et al., 1997 ; Gregorieff and Clevers, 2005 ). Таким образом, ранняя активация Wnt пути, обусловленная эпигенетическими событиями, оказывается сбалансированной, чтобы позволить раннее распространение клеток, предрасположенных к тому, чтобы и далее активировать этот путь посредством мутаций. Сохранение как эпигенетических (действующих через Wnt-управляемое увеличение клеточного бета-катенина), так и генетических (действующих через повреждение белкового комплекса, разрушающего бета-катенин, или через активирование Wnt мутаций) изменений, похоже, позволяют им дополнять друг друга при контроле развития заболевания ( Suzuki et al., 2004 ).
