БАС: семейная форма: локализация гена БАС
Исходя из аутсомно-доминантного типа наследования БАС T.Siddique и др. провели анализ сцепления БАС с панелью высоко полиморфных ДНК маркеров, диспергированных по всему геному, в 150 семьях с семейной формой БАС. При этом было выявлено сцепление с маркерами длинного плеча хромосомы 21 и в частности с локусом D21S13 ( Siddique T. et al., 1989 ). Дальнейшее развитие этих работ уточнило локализацию гена БАС в области хромосомы 21q22.1-q22.2. ( Siddique T. et al., 1991 ). Однако в этой же работе была показана высокая генетическая гетерогенность семейной формы БАС: по оценкам авторов, с расположенным на хромосоме 21 геном могло быть связано не более 50% случаев семейной формы БАС.
В этой области хромосомы 21 был ранее картирован ген медь-цинк зависимой супероксидисмутазы ( СОД1 ). Так как согласно взглядам на этиопатогенез БАС свободнорадикальные процессы могут играть роль в развитии заболевания, в 1993 году Rosen и др. ( Rosen D.R. et al., 1993 ) провели анализ сцепления между геном СОД1 и семейным БАС. При этом было обнаружено крайне тесное сцепление между БАС и СОД1 геном - при нулевой частоте рекомбинации значение коээфицента lod score достигло 6,8. Это позволило авторам сделать вывод о вовлеченности гена СОД1 в патогенез БАС и перейти к прямому поиску мутаций в этом гене у больных БАС. Ими было описано первых одиннадцать мутаций в гене СОД1 и была показана косегрегация этих мутаций с БАС в ряде исследованных семей.
