Коллаген: исследование мутаций гена COL10A1 на трансгенных мышах
В экспериментах над трансгенными мышами с геном COL10A1 результаты при исследовании доминантного негативного эффекта и интактивации гена были различными. У трансгенных мышей, экспрессирующих ген цыпленка с делецией в пределах рамки считывания центрального трехспирального домена коллагена [ Jacenko ea 1993 ], развивались аномалии строения скелета и лейкоцитарная недостаточность, характерная также для метафизальной хондродисплазии Шмидта человека. Наблюдения трансгенных мышей (242) позволили создать обширную базу для определения мутаций в гене, вызывающем возникновение у пациентов фенотипа болезни Шмидта (см. выше). Однако, у мышей с гомозиготной инактивацией гена COL10A1 не возникало ярко выраженного фенотипического проявления заболевания [ Rosati ea 1994 ].
Первичное объяснение такого несоответствия данных состояло в том, что приводящие к возникновению доминантного негативного эффекта мутации обладают более ярко выраженным фенотипическим проявлением, нежели мутации, инактивирующие ген. Вскоре после этого исследователи обнаружили, что у мышей, обладающих делецией размером 68 аминокислотных остатков в трехспиральном домене гена коллагена X-го типа, не развивается никаких значительных отклонений в строении скелета [ Elima ea 1994 ]. В настоящее время разрешить данные столь противоречивых наблюдений не представляется возможным.
