C-протеиназа проколлагена: мишень лекарств

C-протеиназа проколлагена представляет собою важную мишень ингибирования фиброза. Большая часть данных позволяет предположить, что проколлаген не может принимать участия в сборке фибрилл до тех пор, пока C-концевой пропептид не отщепляется от предшественника [ Hulmes ea 1992 , Kielty ea 1993 , Kivirikko ea 1995 , Prockop ea 1994 ]. Единственное возражение против этого предложения проистекает из результатов экспериментов, в которых был синтезирован рекомбинантный проколлаген с мутацией в области расщепления, чтобы белок не расщеплялся C-протеиназой. Некоторое количество синтезированного в клеточной культуре белка было подвергнуто воздействию неспецифических протеаз [ Lee ea 1990 ]. Однако, подобное неспецифическое расщепление не приводит к образованию коллагена, ассоциирующегося в нормальные фибриллы. Первоначальные исследования позволяют предположить, что основные аминокислоты и пептиды способны специфически ингибировать C-протеиназу [ Prockop ea, 1984 ], но создание более эффективных агентов, таких, как пептидомиметики, пока находится на ранней стадии разработки.