Коллаген: исследование мутаций гена COL2A1 на трансгенных мышах
В экспериментах с геном COL2A1 трансгенные мыши, экспрессирующие вариант человеческого гена с внутренней делецией, развивались по сходному с некоторыми типами хондродисплазии человека фенотипу, при котором наблюдаются карликовость, укороченная морда, деформации черепа, расщепленное небо и задержка минерализации костей [ Vandenberg ea 1991 ].
Подобные фенотипические проявления тяжелых форм хондродисплазии наблюдались у трансгенных мышей, экспрессирующих гены COL2A1, содержащих мутацию, представляющую собой либо замещение цистеинового кодона на глциновый в 85-м положении цепи альфа1(II) [ Garofalo ea 1991 ], либо делецию, удаляющую аминокислотные остатки с 4-го по 18-е положение цепи альфа1 (II) (234). У мышей старшего поколения тех же линий наличие хондродисплазии было менее выражено, наиболее же заметные характеристики заключались в дегенеративных изменениях суставного хряща, сходных с остеоартритом [ Helminen ea 1993 , Metsaranta ea 1994 ].
Неожиданное открытие состояло в том, что сверхэкспрессия нормального гена COL2A1 мыши у трансгенных мышей приводила к формированию аномально толстых фибрилл коллагена хряща, очевидно, ввиду несоответствия соотношения различных коллагенов, синтезируемых в ткани [ Garofalo ea 1993 ].
У трансгенных мышей со сверхэкспрессией нормального гена развивалась хондродисплазия.
