Пролил-4-гидроксилаза: мишень лекарств
В настоящее время известно многожество соединений, конкурентно ингибирующих пролил-4-гидроксилазу по отношению одному из ее косубстратов или пептидному субстрату [ Kivirikko ea 1989 , ivirikko ea 1992 ].
Например, пиридин-2,4-дикарбоксилат ингибирует пролил-4-гидроксилазу с Ki = 2mM. Проблема проницаемости клеточной мембраны была частично преодолена с помощью создания липофильных проингибиторов, внутриклеточно превращаемых в активные ингибиторы [ Kivirikko ea 1993 , KivirikkD ea 1992 , Hanauske-Abel ea 1991 ].
Одно из таких производных ингибирует накопление коллагена в печени при двух видах печеночного фиброза у крыс [ Kivirikko ea 1993 , Hanauske-Abel ea 1991 ]. Успехи в области экспрессии активной рекомбинантной пролил-4-гидроксилазы в клетках насекомых [ Vuori ea 1992 ] вероятно, сделает возможным определение решающих структурных характеристик фермента посредством сайт-направленного мутагенеза [ Vuori ea 1992 , Lamberg ea 1995 ], а также производства количеств фермента, достаточных для кристаллизации и разработки более эффективных ингибиторов.
